改善智能药物主要用于治疗一些认知障碍疾病，包括阿尔茨海默病（AD）、路易体痴呆、血管性痴呆等。目前这些疾病尚无特效药物。现有的治疗药物主要包括胆碱酯酶抑制药、兴奋性氨基酸受体拮抗药以及一些钙通道阻滞药等，其治疗作用主要是改善认知功能，延缓痴呆进程，提高患者的生活质量。胆碱酯酶抑制药主要基于胆碱能假说，在AD病理过程中，基底前脑区的胆碱能神经元丢失，胆碱乙酰转移酶活性下降，乙酰胆碱（ACh）的合成、释放和摄取减少，导致患者学习和记忆力衰退。他克林（tacrine）是第一代非选择性胆碱酯酶抑制药，脂溶性高，易透过血脑屏障，但肝毒性大，50%服药患者会出现GPT升高。多奈哌齐（donepezil）肝毒性较低，患者耐受性较好，蛋白结合率高但不影响地高辛和华法林等蛋白结合率高的药物的血药浓度。食物会减慢加兰他敏（galanthamine）和利斯的明（rivastigmine）的吸收速度，使其峰浓度降低，峰浓度与不良反应相关，所以餐时或餐后服用可减轻其不良反应。兴奋性氨基酸受体拮抗药美金刚（memantine）是首个获批应用于中重度痴呆治疗的药物，生物利用度高，不需要通过肝药酶代谢，但是竞争肾脏阳离子转运系统的药物影响其排泄。

胆碱酯酶抑制药（ChEI）通过抑制胆碱酯酶水解，增加神经突触间的乙酰胆碱含量，改善神经传导功能，进而改善患者认知功能，是临床治疗轻、重度AD的一线药物。目前临床应用的ChEI有他克林、多奈哌齐、加兰他敏、石杉碱甲、利斯的明等。他克林因具肝毒性而应用较少，石杉碱甲是我国自主研发的药物。

胆碱酯酶抑制药相关信息一览表见表3-13。

美金刚是FDA批准的首个用于中重度AD的治疗药物，临床疗效较确切。有meta分析显示，接受美金刚治疗后在6个月内可以延缓中度AD向重度的发展，对于认知功能减退也有部分疗效。美金刚也可以同Ch EI联合用药治疗中重度AD。相关信息参见表3-14。

钙离子是体内重要的阳离子之一，以游离钙的形式存在于血浆及细胞内，它具有多种生理功能，为细胞整合、血液凝固、心脏搏动等所必需。1984年首次提出AD发病机制的钙假说，认为神经细胞内的生理钙浓度是维持其正常功能所必需的，而细胞内钙浓度的持续升高会导致细胞损伤，为神经性病变提供了最后共同通路。因钙通道阻滞药通过阻止细胞内游离钙的增加，可以延缓神经元的死亡，进而减慢疾病的进展。常用药物包括尼莫地平、维拉帕米、氟桂利嗪等。但是，钙通道阻滞药治疗痴呆非主流药物，其疗效证据并不充分。